باحثون من اليمن يدخلون سباق أبحاث ألزهايمر بدراسة واعدة منشورة عالميا (ترجمة)

كشفت دراسة علمية حديثة شارك فيها باحثون يمنيون عن تطوير مركبات كيميائية جديدة أظهرت نتائج أولية واعدة في تثبيط إنزيم "أسيتيل كولين إستيراز" المرتبط بمرض ألزهايمر، في خطوة قد تمهد مستقبلاً لتطوير علاجات أكثر فاعلية للأمراض العصبية التنكسية، رغم تأكيد الباحثين أن النتائج لا تزال في مراحلها الأولية وتحتاج إلى مزيد من التطوير والاختبارات

.

ونُشرت الدراسة في مجلة

Scientific Reports

التابعة لمجموعة نيتشر، إحدى أبرز الدوريات العلمية الدولية المحكمة، وأعدها فريق بحثي يضم الباحثين: علاء شرحان، وفاء المذحجي، محمد الغباري، يوسف الجيلاني، عبدالكريم الزمر، وسمية المذحجي، من جامعات ذمار وصنعاء والناصر في اليمن

.

وتركز

الدراسة التي ترجمها الموقع بوست

على تصنيع وتقييم مركبين جديدين من مشتقات "السلفونيل هيدرازيد" واختبار قدرتهما على تثبيط إنزيم

“AChE”

، وهو الإنزيم المسؤول عن تكسير الناقل العصبي "أستيل كولين"، والذي يرتبط انخفاض مستوياته بتدهور الذاكرة والوظائف الإدراكية لدى مرضى ألزهايمر

.

وأوضح الباحثون أن الأمراض العصبية التنكسية، وعلى رأسها ألزهايمر، تمثل عبئاً صحياً عالمياً متزايداً، في ظل محدودية العلاجات الحالية التي تقتصر غالباً على تخفيف الأعراض دون إيقاف تطور المرض. وأشاروا إلى أن الأدوية المتوفرة حالياً، مثل "دونيبيزيل" و"ريفاستيجمين"، تعاني من محدودية الفاعلية على المدى الطويل وآثار جانبية متعددة، ما يدفع إلى البحث عن مركبات دوائية جديدة أكثر كفاءة وأماناً

.

ووفق نتائج الدراسة، أظهر المركب الثاني قدرة أعلى على تثبيط إنزيم ألزهايمر مقارنة بالمركب الأول، حيث بلغ معدل التركيز المثبط النصفي

(IC50)

للمركب الثاني نحو 6.51 ميكرومول، مقابل 24.05 ميكرومول للمركب الأول، بينما سجل العقار المرجعي “دونيبيزيل” 0.368 ميكرومول، ما يعني أن المركبات الجديدة ما تزال أقل فاعلية من العلاج المعتمد سريرياً لكنها أظهرت نشاطاً أولياً مشجعاً

.

وبيّنت الدراسة أن الباحثين استخدموا تقنيات مخبرية وحاسوبية متقدمة لتحليل تفاعل المركبات مع البروتينات المستهدفة، بما في ذلك "المحاكاة الجزيئية" و"الالتحام الجزيئي

” (Molecular Docking)

، وهي تقنيات تُستخدم في تصميم الأدوية الحديثة لتوقع كيفية ارتباط المركبات بالإنزيمات والبروتينات داخل الجسم

.

وأظهرت نتائج المحاكاة أن المركبين تمكنا من الارتباط داخل “القناة النشطة” لإنزيم ألزهايمر البشري، مع قدرة المركب الثاني على تحقيق ارتباط أكثر استقراراً وكفاءة، وهو ما انسجم مع نتائجه الأفضل في الاختبارات المعملية.

كما أكدت الدراسة أن بروتوكول المحاكاة الحاسوبية حقق دقة عالية، حيث بلغ معدل الانحراف الجذري

(RMSD)

نحو 1.618 أنغستروم، وهو أقل من الحد المقبول علمياً البالغ 2.0 أنغستروم، ما يعزز موثوقية النتائج الحسابية

.

كما اختبر الباحثون التأثيرات السمية للمركبين على خلايا سرطانية بشرية، بما في ذلك خلايا سرطان الثدي

(MCF-7)

وسرطان الكبد

(HepG2).

وأظهرت النتائج أن النشاط المضاد للسرطان كان محدوداً عموماً، إلا أن المركب الثاني سجل فعالية متوسطة ضد خلايا سرطان الكبد، بقيمة

IC50

بلغت 811.5 ميكرومول، مقارنة بـ2465.4 ميكرومول للمركب الأول، بينما ظل كلاهما أقل تأثيراً من عقار “دوكسوروبيسين” المستخدم كمرجع علاجي

.

وأشارت الدراسة إلى أن المركب الثاني تميز أيضاً بخصائص دوائية أفضل من حيث الامتصاص والقدرة على اختراق الأغشية الحيوية، إذ أظهرت تحليلات

ADME/T

أن امتصاصه المعوي المتوقع مرتفع نسبياً بنسبة تقارب 85%، مقارنة بنحو 45% فقط للمركب الأول، كما لم تُظهر النماذج الحاسوبية أي مؤشرات على سمية كبدية أو طفرات جينية خطيرة

.

وبيّن الباحثون أن كلا المركبين التزما بمعايير

“Lipinski Rule of Five”

، وهي مجموعة معايير دولية تستخدم لتقييم صلاحية المركبات لتكون أدوية فموية محتملة، مع عدم تسجيل أي انتهاكات دوائية رئيسية بالنسبة للمركب الثاني

.

وفي إطار تحليل النشاط الحيوي المتوقع، استخدم الفريق منصة

PASS Online

للتنبؤ بالأنشطة البيولوجية الممكنة للمركبات، حيث أظهرت النتائج احتمالات مرتفعة لتثبيط بعض الإنزيمات المرتبطة بالبروتينات والكينازات، لكنها لم تؤكد نشاطاً مباشراً وقوياً مضاداً لألزهايمر، ما دفع الباحثين إلى التأكيد أن هذه المركبات ما تزال “هياكل أولية” تحتاج إلى تعديلات كيميائية إضافية لتحسين فعاليتها العلاجية

.

وخلصت الدراسة إلى أن مشتقات “السلفونيل هيدرازيد” التي جرى تطويرها تمثل قاعدة واعدة لتصميم مركبات دوائية مستقبلية مضادة لألزهايمر وربما لبعض الأورام، لكنها شددت على ضرورة إجراء مزيد من الأبحاث والتجارب قبل التفكير في أي استخدامات علاجية سريرية.